Attività e sicurezza di Cidofovir e Imiquimod per il trattamento della neoplasia intraepiteliale vulvare
La neoplasia intraepiteliale vulvare è una malattia della pelle che colpisce la vulva e che, se non trattata, può diventare cancerosa.
Attualmente, il trattamento standard per le pazienti con neoplasia intraepiteliale vulvare è un intervento chirurgico, ma questo approccio non garantisce la guarigione e può essere deturpante, causando problemi fisici e psicologici, in particolare nelle donne in età riproduttiva.
Uno studio ha valutato l'attività, la sicurezza e la fattibilità di due trattamenti topici, Cidofovir e Imiquimod ( Aldara ), come alternativa alla chirurgia nei pazienti di sesso femminile con neoplasia intraepiteliale vulvare.
Sono stati reclutati pazienti di sesso femminile ( età a partire da 16 anni ) da 32 Centri per uno studio in aperto, randomizzato, di fase 2.
I criteri di ammissibilità sono stati neoplasia vulvare intraepiteliale di grado 3 provata dalla biopsia e almeno una lesione che poteva essere misurata con precisione.
Le pazienti sono state assegnate casualmente al trattamento topico con Cidofovir 1% ( fornito come gel in tubo da 10 g, per una durata di 6 settimane ) o Imiquimod 5% ( una bustina da 250 mg per ogni applicazione ) da auto-applicare 3 volte alla settimana per un massimo di 24 settimane.
L'endpoint primario era la risposta completa, istologicamente confermata, alla visita di valutazione post-trattamento 6 settimane dopo la fine del trattamento ( un massimo di 30 settimane dopo l’inizio del trattamento ).
Gli endpoint secondari erano gli effetti tossici, per valutare la sicurezza, e l'aderenza al trattamento, per valutare la fattibilità.
Sono stati presentati i risultati dopo che tutti i pazienti avevano raggiunto il momento della valutazione dell’endpoint primario a 6 settimane; il follow-up di 2 anni delle pazienti con risposta completa è in corso.
Tra il 2009 e il 2013, sono state arruolate nello studio 180 partecipanti; 89 pazienti sono state assegnate in modo casuale a Cidofovir e 91 sono state assegnate a Imiquimod. Alla visita di valutazione post-trattamento, una risposta completa è stata raggiunta da 41 pazienti assegnate a Cidofovir ( 46% ) e da 42 pazienti assegnate a Imiquimod ( 46% ).
Dopo 6 settimane di trattamento, 156 pazienti ( 87%, 78 in ciascun gruppo ) avevano aderito al regime di trattamento; 5 pazienti nel gruppo Cidofovir e 7 nel gruppo Imiquimod si sono ritirate o sono state perse al follow-up prima della prima valutazione di sicurezza a 6 settimane.
Eventi avversi di grado 3 o superiore sono stati segnalati in 31 pazienti su 84 assegnate a Cidofovir ( 37% ) e in 39 pazienti su 84 assegnate a Imiquimod ( 46% ); i più frequenti eventi di grado 3 e 4 sono stati: dolore vulvare, prurito, affaticamento e mal di testa.
Cidofovir e Imiquimod si sono dimostrati attivi e sicuri per il trattamento della neoplasia intraepiteliale vulvare e meritano ulteriori indagini in studi di fase 3.
Entrambi i farmaci sono alternative efficaci alla chirurgia per i pazienti di sesso femminile con neoplasia intraepiteliale vulvare dopo l'esclusione della malattia invasiva occulta. ( Xagena2014 )
Tristram A et al, Lancet 2014;15:1361-1368
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